一臺全能的
不溶性微粒測試儀

軟件工作站
Software workstation

AccuSizer®工作站具備儀器控制、數(shù)據(jù)采集、數(shù)理統(tǒng)計分析、出具報告以及權(quán)限管理、用戶管理、數(shù)據(jù)安全性、審計追蹤和電子簽名等功能，符合FDA 21 CFR Part11 法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求。符合cGMP的管理規(guī)范。

權(quán)限管理
Authority management

內(nèi)置22種子權(quán)限管理，靈活設(shè)置，便于更細致化管理，滿足CSV計算機系統(tǒng)驗證。

審計追蹤
Audit trail

詳實記錄用戶登錄至登出期間所有操作，可根據(jù)操作類型、時間、項目實現(xiàn)快速查找，并支持日志導(dǎo)出打印功能。

                   

圖2-1 權(quán)限管理圖示

                   

圖2-2 審計追蹤圖示

微量進樣
Micro-sampling

新版藥典USP<787>對于體積精度提出了苛刻的要求。AccuSizer® A2000不溶性微粒分析儀對進樣體積、流速及計數(shù)準(zhǔn)確性分辨率經(jīng)過嚴(yán)格驗證，最小的進樣量可達50μL（依不同配置）。

表2-1 微量進樣不同體積精確性對比

Volume(μL)	Count average	Average/mL	Stdev	Stdev/mL	%RSD
650	2357	3627	53	81	2.2%
550	2004	3644	52	95	2.6%
450	1685	3744	32	71	1.9%
350	1265	3614	16	45	1.2%
250	932	3728	27	109	2.9%
150	583	3887	8	53	1.4%
50	182	3680	4	87	2.4%

從表中數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，從650μl至50μl所檢測的不同體積中，所得到的每毫升的顆粒數(shù)基本相同，其RSD值在50μl處依舊維持在2.4%，可見AccuSizer® 2000系列儀器在微量進樣的技術(shù)層面，依然可以提供精確的數(shù)據(jù)。

功能可拓展
Expandable features

通過模塊化設(shè)計可實現(xiàn)功能的拓展性。各模塊介紹如下：

·主機：數(shù)據(jù)處理能力，保證儀器高分辨率和高靈敏度，同時記錄原始數(shù)據(jù)，支持?jǐn)?shù)據(jù)分析。

·傳感器：獨立安裝，方便拆卸，不僅僅有利于維護維修，還便于更換其他型號傳感器。

·自動稀釋模塊：提供稀釋的功能，具有靈活多變，可以處理多種復(fù)雜樣品的檢測需求；可以有效避免人工稀釋的誤差；

·全自動進樣器：可選配CETAC自動進樣器系統(tǒng)，配備最高可達兩個96孔板，大大節(jié)省操作時間和人工成本。

方案一

搭載全自動進樣器，可滿足多組樣品的檢測需求，大大節(jié)省操作時間和人工成本。

                        

主機
Counter

+

                        

傳感器
LE Sensor

+

                        

全自動進樣器
CETAC

方案二

搭載自動稀釋模塊，即可滿足<USP729><中國藥典乳狀注射液>中大乳粒的檢測需求。實現(xiàn)處理多種復(fù)雜樣品的檢測。

                            

主機
Counter

+

                            

傳感器
LE Sensor

+

                            

自動稀釋模塊
APS

+

                            

全自動進樣器
CETAC

圖2-3模塊化功能拓展方案示例圖

生命周期長
Longer lifecycle

既有的藥典檢測標(biāo)準(zhǔn)（10μm和25μm）已經(jīng)不能滿足日益增長的人類健康要求，學(xué)術(shù)界和各國藥典委員會已經(jīng)著手在準(zhǔn)備提升注射液的檢測標(biāo)準(zhǔn)。

Entegris（PSS）A2000不溶性微粒儀的檢測范圍為0.5μm-400μm，不僅滿足當(dāng)下的藥典和各種規(guī)范要求，更能滿足將來的行業(yè)趨勢要求，為您的研發(fā)和質(zhì)量保障保駕護航。

                    

圖2-4 FDA要求對2-10 µm不溶性微粒進行量化評價

PRODUCT INTRODUCTION
產(chǎn)品介紹

不溶性微粒測試儀

AccuSizer® A2000不溶性微粒檢測儀采用單顆粒光學(xué)傳感計數(shù)（Single Particle Optical Sizing，SPOS）實現(xiàn)了對分散體系中的不溶物微粒量化計數(shù)。其對于微米級大小的顆粒的粒度表征在精確度以及準(zhǔn)確性上有劃時代的意義。AccuSizer ® A2000系列集自動進樣、自動檢測、自動數(shù)據(jù)處理和自動清洗等功能于一身，為注射劑中不溶性微粒檢測提供安全、快捷、高效、可靠的解決方案。

檢測范圍：0.5 μm –400 μm（基于傳感器選配）
工作原理：基于SPOS的光阻法
數(shù)據(jù)通道：512個數(shù)據(jù)通道 32自定義通道
流速：5-120ml/min
濃度檢測上限：10000顆/mL

           

A2000不溶性微粒檢測儀

檢測原理        

Principle

傳統(tǒng)的粒度表征的方式是用激光衍射法來獲得粒度體積徑分布。其優(yōu)點是檢測方便，干法濕法都能測試，數(shù)據(jù)結(jié)果容易辨讀，如D10，D50，D90。但由于其理論的理想化假設(shè)，如米氏散射理論和夫瑯禾費衍射理論都將顆粒假定為非常標(biāo)準(zhǔn)的圓形且計算中采用的物理光學(xué)參數(shù)都非常精確，這就導(dǎo)致了在實際應(yīng)用中產(chǎn)生了一系列的問題，如不同廠家的儀器測試的結(jié)果不統(tǒng)一；即使同樣的樣品，同樣的儀器在不同時期不同的人操作也會產(chǎn)生差異；對不同大小的粒徑分辨率不足等。

AccuSizer® 系列儀器使用單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)（Single Particle Optical Sizing, SPOS），對大量粒子樣本進行粒徑測試并計數(shù)，一次檢測一個顆粒，來構(gòu)建真正的粒度分布（PSD），不僅可以得到高分辨率傳統(tǒng)的體積分布結(jié)果，也可以得到量化的數(shù)量分布結(jié)果。其將樣品中顆粒的數(shù)量和大小進行了量化，可以很輕松地將樣品中的個別大顆粒檢測出來，對尾端粒子的高分辨率和靈敏性為產(chǎn)品的均一穩(wěn)定性研究提供了強有力的方法。

粒子通過光感區(qū)域的時候阻礙了一部分入射光，引起到達檢測器的光強降低，此信號的衰減幅度理論上與粒子的橫截面成比例關(guān)系。在光阻法儀器中，將光強信號轉(zhuǎn)換成電信號，具體表現(xiàn)為電壓值，不同粒徑大小的粒子產(chǎn)生的電壓值不同。根據(jù)對應(yīng)關(guān)系，就可以建立標(biāo)準(zhǔn)粒子和粒徑大小的校準(zhǔn)曲線。這是傳統(tǒng)的光阻法（也稱為光消減法，Light Extinction or Light obscuration）檢測粒徑的原理。傳統(tǒng)光阻法的范圍下限一般到1.5µm。

Entegris（PSS）的SPOS技術(shù)結(jié)合了光阻效應(yīng)和光散理論，將顆粒計數(shù)的下限下探到0.5µm。這不僅迎合了更嚴(yán)苛的質(zhì)量要求，也助力于精密制造對環(huán)境雜質(zhì)的高標(biāo)要求。多達512個數(shù)據(jù)通道使數(shù)據(jù)辨析清晰可見。

SOFTWARE WORKSTATION
軟件工作站

21CFR Part11法規(guī)軟件--符合cGMP要求

AccuSizer® 工作站具備儀器控制、數(shù)據(jù)采集、數(shù)理統(tǒng)計分析、出具報告以及權(quán)限管理、用戶管理、數(shù)據(jù)安全性、審計追蹤和電子簽名等功能，符合FDA 21 CFR Part11法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求。符合cGMP的管理規(guī)范。

• AccuSizer® A2000配備了符合美國聯(lián)邦法規(guī)21章第11款（21CFR PART11）要求的軟件。這是FDA認可的符合cGMP要求的軟件

• 中國NMPA有政策趨勢將對醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)實施規(guī)范的GLP管理。毫無疑問，符合21CFR PART11法規(guī)的軟件是實施GLP/GMP必要因素之一。

權(quán)限管理 | Authority management

內(nèi)置22種子權(quán)限管理，靈活設(shè)置，便于更細致化管理，滿足CSV計算機系統(tǒng)驗證。

        

1.用戶管理
2.允許編輯測樣方法
3.數(shù)據(jù)庫管理
4.鏈接驅(qū)動
4.允許用戶用儀器測量樣品
5.對主機中固件更新（工程師權(quán)限）
6.密碼權(quán)限設(shè)置
7.可看、輸出、更改數(shù)據(jù)自動備份位置
8.更改重新計算測試數(shù)據(jù)
9.導(dǎo)入曲線
10.曲線校準(zhǔn)（不對用戶開放）
11.增加減少報告模板
12.允許打印或?qū)С鰣蟾?br/>13.刪除測樣數(shù)據(jù)（僅軟件界面看不到，數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)依然存在，并可還原）
14. 刪除測樣數(shù)據(jù)
15. 刪除報告
16. 刪除文件

法規(guī)報告 | Analysis Report

可自動或手動生成符合各國藥典、標(biāo)準(zhǔn)報告模版；自動判定報告“pass" or“ fail"。

數(shù)據(jù)備份 | Data backup

可與Lims系統(tǒng)連用并按照固定時間點或間隔時長，自動備份到指定路徑或上傳到其他服務(wù)器，無需擔(dān)心數(shù)據(jù)丟失。

審計追蹤 | Audit trail

詳實記錄用戶登錄登出期間所有操作，可根據(jù)操作類型、時間、項目等類型實現(xiàn)快速查找，并支持日志導(dǎo)出打印功能。

內(nèi)置標(biāo)準(zhǔn)和模板

全通道 VS 自定義通道

樣品測試界面

SOFTWARE WORKSTATION
軟件工作站

21CFR Part11法規(guī)軟件--符合cGMP要求

AccuSizer® 工作站具備儀器控制、數(shù)據(jù)采集、數(shù)理統(tǒng)計分析、出具報告以及權(quán)限管理、用戶管理、數(shù)據(jù)安全性、審計追蹤和電子簽名等功能，符合FDA 21 CFR Part11法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求。符合cGMP的管理規(guī)范。

• AccuSizer® A2000配備了符合美國聯(lián)邦法規(guī)21章第11款（21CFR PART11）要求的軟件。這是FDA認可的符合cGMP要求的軟件

• 中國NMPA有政策趨勢將對醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)實施規(guī)范的GLP管理。毫無疑問，符合21CFR PART11法規(guī)的軟件是實施GLP/GMP必要因素之一。

權(quán)限管理 | Authority management

內(nèi)置22種子權(quán)限管理，靈活設(shè)置，便于更細致化管理，滿足CSV計算機系統(tǒng)驗證。

1.用戶管理
2.允許編輯測樣方法
3.數(shù)據(jù)庫管理
4.鏈接驅(qū)動
4.允許用戶用儀器測量樣品
5.對主機中固件更新（工程師權(quán)限）
6.密碼權(quán)限設(shè)置
7.可看、輸出、更改數(shù)據(jù)自動備份位置
8.更改重新計算測試數(shù)據(jù)
9.導(dǎo)入曲線
10.曲線校準(zhǔn)（不對用戶開放）
11.增加減少報告模板
12.允許打印或?qū)С鰣蟾?br/>13.刪除測樣數(shù)據(jù)（僅軟件界面看不到，數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)依然存在，并可還原）
14. 刪除測樣數(shù)據(jù)
15. 刪除報告
16. 刪除文件

法規(guī)報告 | Analysis Report

可自動或手動生成符合各國藥典、標(biāo)準(zhǔn)報告模版；自動判定報告“pass" or“ fail"。

數(shù)據(jù)備份 | Data backup

可與Lims系統(tǒng)連用并按照固定時間點或間隔時長，自動備份到指定路徑或上傳到其他服務(wù)器，無需擔(dān)心數(shù)據(jù)丟失。

審計追蹤 | Audit trail

詳實記錄用戶登錄登出期間所有操作，可根據(jù)操作類型、時間、項目等類型實現(xiàn)快速查找，并支持日志導(dǎo)出打印功能。

內(nèi)置標(biāo)準(zhǔn)和模板

全通道 VS 自定義通道

樣品測試界面

PRODUCT HIGHLIGHT
產(chǎn)品優(yōu)勢

微量進樣系統(tǒng)50μL

微量進樣系統(tǒng)50μL

新版藥典USP<787>對于體積精度提出了苛刻的要求。AccuSizer® A2000不溶性微粒分析儀對進樣體積、流速及計數(shù)準(zhǔn)確性分辨率經(jīng)過嚴(yán)格驗證，最小的進樣量可達50μL（依不同配置）。

微量進樣不同體積精確性對比

從表中數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，從650μL至50μL所檢測的不同體積中，所得到的每毫升的顆粒數(shù)基本相同，其RSD值在50μL處依舊維持在2.4%，可見AccuSizer® 2000系列儀器在微量進樣的技術(shù)層面，依然可以提供精確的數(shù)據(jù)。

CETAC自動進樣系統(tǒng)

搭載全自動進樣器，可滿足多組樣品的檢測需求，大大節(jié)省操作時間和人工成本。

   

Multiple sample trays available

3×7 samples-30mm tube（50mL）
4×10 samples-20mm tube（20mL）
5×12 samples-16mm tube（14mL）
6×15 samples-13mm tube（7mL）

0.01μm精度的超高分辨率
Ultra high resolution with 0.01μm accuracy

分辨率是指分辨相鄰顆粒大小的能力。Entegris（PSS）的SPOS技術(shù)可以提供多達1024個數(shù)據(jù)通道。得益于此，在檢測量程范圍內(nèi)，可對粒徑大小進行更加精細的劃分，可達到0.01μm精度的超高分辨率。展現(xiàn)出更真實的顆粒分布情況，為研發(fā)和質(zhì)控提供更精確的數(shù)據(jù)，為研發(fā)保駕護航。
如右圖所示，為0.8μm、1μm、2μm、5μm、10μm、20μm混合標(biāo)粒所得到的結(jié)果。5個主峰清晰可見。

        

圖3-3 超高分辨率

多通道的優(yōu)勢
512 Channel

如下圖所示，這是0.8μm、2μm、5μm的混合標(biāo)粒在8通道，16通道，512通道下不同的圖譜。可以看到，在8通道下只有一個峰，粒子的大小介于0.6μm-2.2μm之間。在16通道下，可以看到2個峰，一個峰的粒子大小介于0.6μm-1.2μm之間，另外一個峰的粒子大小介于4.1μm-7.5μm之間。切換到512通道，可以明顯看到3個主峰，分別是0.8μm、2μm和5μm。
在低通道的模式下，由于數(shù)據(jù)不夠精確，容易導(dǎo)致誤判。通道數(shù)變多，能夠更準(zhǔn)確反映出樣品的真實情況。

        

8通道

        

16通道

        

512通道

10PPT等級的超高靈敏度
10PPT level ultra-high sensitivity

靈敏度高達10PPT等級，哪怕只有痕量的顆粒通過傳感器，也可以精準(zhǔn)檢測出來。針對不溶微粒檢測，只有不錯過每一顆顆粒，才能帶來更真實的結(jié)果。高靈敏度的傳感器，才能確保檢測結(jié)果更真實，助力質(zhì)量部門找到問題根源。

AccuSizer® A2000光阻法檢測結(jié)果vs激光衍射儀（LD）檢測結(jié)果

如圖3-4所示，左圖為使用SPOS技術(shù)測得的粒度分布圖譜，右圖為使用激光衍射法（LD）技術(shù)測得的粒度分布圖譜。左圖為3.41微升的1微米PSL標(biāo)粒分散于250毫升氧化硅中的PSD圖譜，右上圖為177微升同樣的標(biāo)粒分散于同體積氧化硅，右下圖為360微升同樣的 標(biāo)粒分散于4.3ml的氧化硅中。
由圖譜可以看出：盡管將濃度提高52倍（如右上圖所示），LD不能將不同組分進行區(qū)分；將濃度提高約6000倍（如右下圖所示），方能看錯有尾端大粒子存在。這充分說明SPOS技術(shù)比LD的靈敏度顯著提升約6000倍。

SPOS VS LD靈敏度對比

INSTRUMENT SPECIFICATION
儀器參數(shù)